Initiator Pharma A/S, ett läkemedelsbolag i klinisk fas, meddelade idag att en aktuell studie som publicerats i den referentgranskade tidskriften Nature, visar att dopaminerga neuroner i hjärnan har betydelse för den sexuella funktionen (1). Resultaten från studien stödjer verkningsmekanismen som används i Intiator Pharmas kliniska program IPED2015- och IP2018 inriktade mot erektil dysfunktion av organiskt respektive psykogent ursprung.
I studien, publicerad i Nature (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34433964/), har professor Mark Andermanns forskargrupp vid Harvard Medical School i Boston genetiskt förändrat dopaminerga neuroner i det mediala preoptiska området av musens hypotalamus i hjärnan. Denna teknologi, kallad optogenetik, har gjort det möjligt att mäta dopaminnivåerna och att även aktivera dessa neuroner med ljus. Författarna upptäckte att dopamin-nivåerna ökade när han-möss exponerades för honor i brunstfasen och minskade efter framgångsrik parning. De tidigare bevisen för dopamin som en signalsubstans i sexuell funktion är robusta och bevisen i artikeln i Nature understryker ytterligare dopamins roll som en central aktör i mäns sexuella funktion .
Dopamin har tidigare ansettts ha betydelse för den sexuella funktionen baserat på observationer att läkemedel som ökar dopamin eller stimulerar dopaminreceptorer ökar den sexuella funktionen. Dopaminantagonister är däremot associerade med försämring av den sexuella funktionen (2).
"Resultaten som visats av professor Mark Andermanns och hans team är en tydlig validering av Initiator Pharmas medicinska angreppsssätt – att modulera nivåerna av monoamin-neurotransmittorer i hjärnan. Det stödjer starkt vår övertygelse att dopamin, tillsammans med andra monoamin-neurotransmittorer som noradrenalin och serotonin, spelar en central roll i många viktiga fysiologiska funktioner inklusive sexuell funktion, säger Claus Elsborg Olesen, VD för Initiator Pharma. "Vårt längst framskridna kliniska program inom erektil dysfunktion, IPED2015, som syftar till behandla organisk erektil dysfunktion, ökar dopamin-nivåerna i hjärnan och har tidigare visat effekt i en fas 2a Proof-of-Concept-studie. Dopamins betydelse kommer förhoppningsvis att befästas ytterligare när vi under andra halvan av nästa år presenterar data från vår pågående fas 2b-studie med IPED2015 i 120 annars friska ED-patienter".
Dopamin-nivåerna minskar hos djur med diabetes (3) och hos patienter med Parkinsons sjukdom, båda tillstånd som förknippas med sexuell dysfunktion. Initiator Pharma har därför utvecklat IPED2015, som ökar de fysiologiska nivåerna av dopamin i hjärnan genom att hämma återupptaget. IPED2015 har framgångsrikt utvärderats i en fas IIa Proof-of-Concept-studie och utvärderas för närvarande i en fas IIb-studie i män med erektil dysfunktion av organiskt ursprung. Patienter med erektil dysfunktion av psykogent ursprung har också nytta av hämmare av serotoninåterupptag, vilket leder till ökade serotonin-nivåer. För denna patientgrupp har Initiator Pharma utvecklat IP2018, som ökar serotonin- och dopamin-nivåerna. Effekten av IP2018 hos patienter med erektil dysfunktion utvärderas för närvarande i en fas IIa-studie.
Initiator Pharmas samtliga kliniska program, inklusive IPTN2021 som utvecklas för neurotisk smärta och särläkemedelsindikationen trigeminusneuralgi, tillhör läkemedelsklassen monoamin-återupptagshämmare och är baserade på substanser som modulerar monoamin-neurotransmittorer, t.ex. dopamin, noradrenalin och serotonin.
Referenser
1. Zhang SX, et al. (2021) Hypothalamic dopamine neurons motivate mating through persistent cAMP signalling. Nature 597(7875). doi:10.1038/s41586-021-03845-0.
2. Simonsen U, Comerma-Steffensen S, Andersson KE (2016) Modulation of Dopaminergic Pathways to Treat Erectile Dysfunction. Basic Clin Pharmacol Toxicol 119:63–74.
3. Kleinridders A, et al. (2015) Insulin resistance in brain alters dopamine turnover and causes behavioral disorders. Proc Natl Acad Sci U S A 112(11). doi:10.1073/pnas.1500877112.